明神宗年间,播州(故治在今贵州遵义)宣慰使杨应龙叛乱,吴广随刘綎率军播州平叛。吴广屯兵二郎坝,大张旗鼓招降叛军。陶洪、安村、罗村三寨土司都出寨投降,其他地方前来投诚的也有几万。吴广择降兵中的健壮者充实自己的部队,接着率兵攻打叛军勇将郭通绪把守的磨枪垭。该关建于两山之中,地形险峻,真可说是一夫当关,万夫莫开,所以只能智取,不能强攻。吴广将500名炮手埋伏在磨枪垭外的南山岗下,派裨将赵应科到关前挑战。郭通绪率军出关冲向赵应科,赵应科佯装失败逃跑。郭通绪率军追赶,遭到伏击,急转马回逃,被炮石击落下马。他刚跑上另一匹马,伏兵冲上前去,将他刺死,叛军见主将身死就溃散逃跑。官军直冲到崖前,但入关的路仅能容一匹马通过,而叛军又有万余人在关前抵抗。吴广的副将赵希彬悬赏千金。重赏之下,必有勇夫。官军个个都奋不顾身地攀岩攻关,连破数关,直冲到第四关下。关上男女老少一片哭声,关内叛军杀死其首领罗进恩,万余人献关投降。但还有最后一道关的叛军拒不投降,吴广乘黑夜率军攻克了。吴广和赵希彬的部队入关后,马不停蹄接连攻克了红碗、水土岩、分水关诸要塞,并进占水牛塘。杨应龙知吴广是孤军深入,所以准备袭击吴广的部队,于是派人向吴广投降。吴广知道这其中有诈,于是闭关自守,等待后续部队。杨应龙见袭击不成,就率3万叛军直冲吴军大营,吴军殊死抵抗。不久后续部队赶到,杨应龙撤兵退走。吴广和诸路平叛大军进逼杨应龙的老巢海龙囤。杨应龙命令妇女到城墙上哭喊,假装要求投降,并谎称杨应龙服毒自杀身亡。吴广信以为真,后来知道其中有诈,赶忙放火烧毁第三关,夺取三山,斩断叛军运粮草和取水的道路。叛军陷于里无粮草、外无救兵的绝境。然后官军从囤后攀山破寨,杨应龙自焚身死,其子杨朝栋也被吴广抓获。播州叛乱平定后,吴广任四川总兵官,一年后病卒。